如果精子密度>106/ml,自然怀孕的概率仅依赖于精子的活力、说动率和形态,虽然这些指标能很好地区生育男性和不育男性的精液质量,但其预后价值意义有限。对于精子密度>20×106/ml而精子活力或形态异常男性的不育症患者而言,病因不明确者比病因明确的患者自然怀孕率的概率反而大40%。因此,对于精子密度正常而按照WHO标准精子活力略低的iOAT患者可能根本不需要治疗。
有益于即使给予安慰剂,部分不育患者的精液质量可能会由于精神状态的改善而改善,因此,按照询证医学的原则,判断iOAT的治疗效果必须设立对照并且至少进行单盲实验,除了精液分析,做好以女方妊娠作为最终判断指标。最近有报道表明,重组的FSH(rFSH)能显著改善无生精阻滞的iOAT患者的精液质量及配偶妊娠率。枸橼酸他莫西芬(TC)能刺激促性腺激素的分泌、直接作用于Lrydig细胞并能增加输出小管及附睾中的双氢睾酮含量,是治疗iOAT的经验性药物之一。TC可以明显提高iOAT患者的精子密度从而提高妊娠率。TC(10mg×2/d)与十一酸睾酮(TU:40mg×3/d)联合应用6个月,较单用TC能更有效地提高iOAT患者的精子密度、活力及正常形态精子百分率,9个月时,TC+TU治疗组配偶妊娠率较安慰剂对照组也显著提高。男性的附属性腺是睾酮依赖性,合用睾酮可能改善了附睾性腺的功能从而提高了疗效。
一项安慰剂对照、双盲随机设计的研究观察了叶酸与硫酸锌对不育男性的治疗效果,结果表明,叶酸(5mg/d)与硫酸锌(66mg/d)合用26周后,不育患者的精子密度提高了74%。二者产生的效果的具体机制不清,可能与它们的抗氧化作用有关。
研究表明,iOAT患者睾丸中肥大细胞较正常生育男性增多,应用肥大细胞拮抗剂曲尼斯特可改善iOAT患者的精子密度,但不能改善其他精液参数。
L-肉碱(LC)和乙酰-L-肉碱(ALC)在附睾中高度浓缩,在精子代谢和成熟中起重要的作用,它们与精子运动有关,并具有抗氧化特性。LC与ALC联合应用治疗男性不育近来受到广泛关注。一项多中心随机对照的临床研究表明,LC(1.0g×2/d )与ALC(0.5g×2/d)合用治疗iOAT患者,与对照组相比,可显著提高每次射精中前向运动精子和运动精子总数,提高女方临床妊娠率。LC(1.0g×2/d )与ALC(0.5g×2/d)与非甾体抗炎药(NSAID)心若西康(C:30mg/4d直肠给药)三药合用较对照组及单纯LC与ALC合用在精子密度、活力、正常形态精子百分率及妊娠率均显著提高。LC与ALC改善精液质量主要通过改善输出小管及附睾管的微环境,而不是通过提高附睾功能。NSAID提高肉碱效果的生物化学机制尚不完全清楚,但直肠给药比口服及注射给药提高精液参数的效果好,可能与直肠给药可以通过直肠-前列腺淋巴通路使药物直接进入精浆起作用有关。脂溶性的新诺西康(C)容易通过直肠黏膜吸收,因此比水溶性的NSAID效果好,输出小管及附睾精浆中的前列腺素含量与精子数量有关,少精子症患者精浆中前列腺增多。研究表明,除虫肉碱可使输出小管及附睾管精浆内前列腺素E2含量增加,从而影响精子数量。而NSAID可稳定溶酶体膜,防止凋亡发生,病可抑制前列腺素的合成。NSAID提高肉碱效果可能于此有关。
传统的抗氧化物如维生素E、C、乙酰半胱氨酸等治疗iOAT患者的效果不确定。一项前瞻性的对照、双盲设计研究表明,维生素E+C并不能改善男性不育患者精液质量。
iOAT由于病因复杂多样,具体的发病机制尚不明了,因此缺乏具有针对性的病因治疗。目前虽然尚无药物治疗iOAT的效果毫无争议,但TC与FSH可能是最有效的无。可以认为,TC+TU、(C+)LC+ALC是有效的治疗组合。有关iOAT治疗效果的评价,今后还需要更多的多中心临床实验来加以证实。
【责任编辑:鹏飞】
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